第54章 医药化学家(第1/3页)

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深夜十一点，凯瑞生物制药研发中心的三号实验室依旧灯火通明。林夏盯着核磁共振谱图上那道顽固的杂峰，指尖在键盘上飞快敲击，试图通过模拟计算找出杂质的分子结构。通风橱里，三颈烧瓶中的反应液还在缓慢回流，淡蓝色的冷凝管折射着冷白的灯光，如同她此刻紧绷的神经——距离新型抗菌药物“kr-037”的临床前研究节点只剩十四天，而关键中间体的手性纯度始终卡在92%，达不到临床申报要求的99.5%以上。

“还在跟那堆杂峰死磕？”实验室门被轻轻推开，工艺部主管陆明端着两杯热咖啡走进来，白色大褂袖口沾着些许淡黄色的反应残渣。他将咖啡放在林夏手边，目光落在屏幕上的谱图，“

chiral

hplc（手性高效液相色谱）的结果出来了？还是那两个杂质？”

林夏揉了揉酸胀的太阳穴，接过咖啡抿了一口：“嗯，一个是构型异构体，另一个应该是反应过程中产生的二聚体。试过三种手性催化剂，构型选择性都不够，而且温度稍微升高，二聚体的含量就会飙升。”她点开实验记录本，屏幕上密密麻麻的反应条件和数据刺痛了眼睛，“要是这周还解决不了，临床前申报就得延期，之前动物实验的窗口期就错过了。”

陆明皱着眉摩挲下巴：“我看了你之前的工艺路线，用的是传统的不对称氢化反应？或许可以试试连续流反应技术，反应体积小、传质传热快，能精准控制反应温度，可能会减少二聚体的生成。”他顿了顿，补充道，“不过连续流设备我们只有一套，现在还在给抗肿瘤项目组用，得跟他们协调使用时间。”

林夏眼睛一亮。连续流反应在精细化工领域的应用越来越广，尤其适合对反应条件敏感的不对称合成反应。她立刻调出连续流反应的相关文献：“我之前也关注过这个技术，但担心设备调试会耽误时间。现在看来，只能冒险试试了。”她快速写下初步的工艺调整方案，“需要重新计算物料配比和流速，还要跟分析部对接，实时监测反应进程。”

“设备我来协调，明天一早给你答复。”陆明看了眼手表，“现在快十二点了，你先做一组小试，把催化剂用量和反应温度的范围再缩小一点，我去跟抗肿瘤项目组沟通设备使用时间。”

陆明离开后，实验室里只剩下磁力搅拌器的轻微嗡鸣和电脑主机的运转声。林夏穿上防护手套，从试剂柜里取出

chiral

配体和金属催化剂，按照新的比例精确称量。天平显示屏上的数字跳动着，每一位小数都关乎反应的成败。她将混合好的催化剂缓慢加入反应瓶，然后小心翼翼地通入氢气，看着反应液从淡黄色逐渐变为无色透明。

凌晨三点，第一组小试的样品送到了分析部。林夏趴在办公桌上小憩，手机屏幕突然亮起，是分析部同事发来的检测结果：构型异构体含量降至3.2%，二聚体含量1.1%，手性纯度提升至95.7%。虽然离目标还有差距，但这已经是目前最好的结果。她立刻回复消息：“麻烦再做一组不同流速的对比实验，我现在调整物料配比。”

然而，麻烦接踵而至。第二天上午，陆明带来了坏消息：“抗肿瘤项目组的反应进入关键阶段，连续流设备至少还要占用三天。他们负责人说，除非我们能证明新工艺的成功率超过80%，否则不可能提前让出来。”

林夏的心沉了下去。三天时间足以让项目错过申报窗口期，可连续流工艺的成功率谁也无法保证。她坐在实验台前，盯着三颈烧瓶中平静的反应液，突然想到：或许可以在现有工艺基础上，加入一种选择性抑制剂，抑制二聚体的生成。她快速查阅文献，发现一种名为“tempo”的氮氧自由基可以有效抑制自由基引发的二聚反应，而且不会影响不对称氢化的选择性。

“死马当活马医了。”林夏咬了咬牙，立刻从试剂柜里找出

tempo

试剂。她重新设计了实验方案，将

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